Impfung gegen Brustkrebs mit vielversprechenden ersten Ergebnissen
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Maligne Tumore der Brustdrüse gehören mit Abstand zu den häufigsten Krebserkrankungen bei Frauen. Die aggressiv wachsende HER2-positive Variante macht etwa 20 % aller Brustkrebserkrankungen aus. Mit Trastuzumab konnte die zielgerichtete Therapie revolutioniert werden. Ein neues Vakzin könnte die Therapieoptionen wirkungsvoll erweitern, wie erste Studiendaten vermuten lassen.
Eine Impfung gegen Brustkrebs konnte zum ersten Mal erfolgreich an Frauen getestet werden. In einer Phase-I-Studie1 wurden 66 Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium (III und IV) eingeschlossen. 65 von ihnen erhielten jeweils 3 intrakutane Injektionen in unterschiedlichen Dosen (10, 100 und 500 µg). Das Vakzin enthält eine Plasmid-DNA, die für die intrazelluläre Domäne von HER2/neu kodiert. Geboostert mit Sargramostim, einem Granulozyten-Monozyten-Kolonien-stimulierenden Faktor (GM-CSF), soll das Vakzin die HER2/neu-spezifische T-Zell-Antwort verstärken, um so den Tumor zu bekämpfen.
Seit dem Studienstart im Jahr 2001 wurden die Probandinnen regelmäßig auf Immunogenität und Nebenwirkungen untersucht. Es konnte festgestellt werden, dass Teilnehmerinnen, die 100 µg Impfstoff erhielten, die stärkste Immunantwort zeigten. Die Forschenden stellten fest, dass sich mit Anstieg der Dosis ebenfalls die Persistenz in der Haut verlängerte, was mit einer geringeren und verkürzten Immunantwort korrelierte.
Insgesamt wurden alle Impfstoffdosen gut vertragen. Die Nebenwirkungen (Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome und Müdigkeit) waren größtenteils Grad 1 oder 2.
Die Gesamtüberlebensrate für Patientinnen mit der 100-µg-Dosis betrug während des Untersuchungszeitraums von etwa 10 Jahren etwas mehr als 80 %. Das Progressionsfreie Überleben (PFS) betrug etwa 65 %.
Aufgrund des positiven Studienergebnisses führen die Forschenden der University of Washington School of Medicine nun eine Phase-II-Studie durch.
1 Mary L. (Nora) Disis, Katherine A. Guthrie, Ying Liu, et al.: Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer. DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.5143
