Chargen­rückruf Sitagliptin/Metformin aufgrund von Nitrosaminen

Nitrosamine sind seit Jahren ein Problem in der Arznei­mittel­synthese. 2018 wurden die offiziellen Behörden erstmals auf die Verun­reinigungen auf­merksam und reagierten mit regulatorischen Maß­nahmen. Damals rückten vor allem Sartane in den Fokus. Sitagliptin/Metformin von Heumann in verschiedenen Dosierungen und Chargen wird nun eben­falls aufgrund von Nitrosaminen zurück­ge­rufen.

Eine Über­schreitung des Grenz­werts für das organische Nitroso-STG-19 bzw. 7-nitroso-3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine (NTTP) ist Grund für den Rück­ruf von Sitagliptin/Metformin folgenden Stärken und Chargen:

  • Sitagliptin/Metformin von Heumann 50 mg/850 mg zu 196 Filmtabletten in den Chargen SIM22005 und SIM22007A
  • Sitagliptin/Metformin von Heumann 50 mg/1000 mg zu 196 Filmtabletten in den Chargen SIM22008A, SIM22009A, SIM22014A, SIM22017A, SIM22018A und SIM22026

Apotheken, die oben genannte Chargen bevor­raten, sollen diese an den Groß­handel zurück­schicken.1

Immer diese Nitrosamine …

Hinter dem Namen ver­bergen sich verschiedene organische Ver­bindungen, die von sekundären Aminen abge­leitet werden können. Im Körper werden sie metabolisch zu verschiedenen reaktiven Spezies aktiviert, die mit der DNA Addukte bilden können – dement­sprechend wirken Nitrosamine stark kanzerogen. Sie entstehen als Neben­produkte bei vielen organischen Synthesen, die in der pharma­zeutischen Industrie Verwendung finden. Ein Bei­spiel ist die Tetrazol­synthese bei den Sartanen. Seit 2018 wird weltweit von Aufsichts­behörden und pharma­zeutischen Herstellern an verbesserten Nach­weis­ver­fahren und Synthese­methoden ge­arbeitet, um Verun­reinigungen größt­möglich zu reduzieren und sensitiv zu analysieren. Zudem wurden Höchst­mengen fest­ge­legt, die für den Ver­braucher als sicher gelten.2
 

1 Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker: Rückrufe, Chargenrückrufe und Chargenüberprüfungen. Online verfügbar unter: https://www.abda.de/fuer-apotheker/arzneimittelkommission/rueckrufe-chargenrueckrufe-und-chargenueberpruefungen/

2 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte: Nitrosaminverunreinigungen: EMA entwickelt Leitlinien zur Vermeidung von Nitrosaminverunreinigungen in Humanarzneimitteln. Online verfügbar unter: https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RV_STP/m-r/nitrosamin.html

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