Das ehemals teuerste Medikament der Welt Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) ist ein gentherapeutisches Arzneimittel, das bei spinaler Muskelatrophie (SMA) angewendet wird. Bei der Erkrankung liegt ein genetischer Defekt des Gens survival of motor neuron 1 (SMN1) vor, wodurch es zu einer Defizienz des entsprechenden Proteins SMN kommt. Das Protein ist essenziell für das Überleben von Motoneuronen. Ein Mangel führt zur muskulären Hypotonie, die Lebenserwartung ist meist stark reduziert. Zolgensma® enthält eine funktionelle Kopie des SMN1-Gens, das über ein Adeno-assoziiertes Virus in die Zellen transportiert wird.

In der kürzlich vorgestellten einarmigen, offenen und multizentrischen Phase-IIIb-Studie SMART wurde erstmals die Wirksamkeit und Sicherheit von Zolgensma® an Kindern untersucht, die schwerer (zwischen 8,5 und 21 kg) und älter (zwischen 18 Monaten und 9 Jahren) waren als in vorherigen Studien. Zudem wurden erstmals Patientinnen und Patienten in die Studie inkludiert, die in der Vergangenheit bereits eine krankheitsmodifizierende Behandlung abgebrochen hatten.

Dabei konnten folgende Ergebnisse festgestellt werden:

• Eine Erhöhung der Transaminasen (ALT oder AST > 3xULN) wurde bei 21 von 24 Patientinnen und Patienten (87,5 %) und eine vorübergehende Thrombozytopenie bei 17 von 24 Patientinnen und Patienten (70,8 %) beobachtet. Alle Fälle waren asymptomatisch und wurden mit einer geeigneten Therapie entsprechend der Packungsbeilage behandelt. Akutes Leberversagen oder erhöhte Bilirubin-Werte traten nicht auf.
• Motorische Verbesserungen bei Studienbeginn blieben auch nach 52 Wochen bei den meisten Probandinnen und Probanden auf einem konstanten Niveau oder verbesserten sich. So konnten 95,8 % der Versuchspersonen, die zu Therapiebeginn mit leichter Unterstützung sitzen konnten, dieses Ziel auch nach 52 Wochen erreichen.
• Drei Testpersonen erreichten nach 52 Wochen einen neuen motorischen Meilenstein des erstmaligen Stehens, eine des erstmaligen Gehens mit Unterstützung.
• Alle Patientinnen und Patienten, die zu Studienbeginn gehen konnten, erreichten den Meilenstein auch nach 52 Wochen.

Die Daten zeigen, dass Zolgensma® auch für Betroffene außerhalb der bisher untersuchten Parameter sicher und wirksam sein könnte.¹

1 Novartis: Novartis presents new data on safety and efficacy of Zolgensma, including maintained and improved motor milestones in older and heavier children with SMA. Online verfügbar unter: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-new-data-safety-and-efficacy-zolgensma-including-maintained-and-improved-motor-milestones-older-and-heavier-children-sma