Kritisch kann ein Austausch z. B. bei solchen Patienten sein, die regelmäßig mehrere verschiedene Medikamente einnehmen müssen.

Ein Wechsel der Präparate kann hier schnell zu Verwechslungen oder anderen Einnahmefehlern führen. Vor allem ältere Menschen, die ohnehin eher Schwierigkeiten bei der Befolgung eines komplizierten Medikationsplans haben, sind häufig mulitmorbid und somit von dieser Problematik besonders betroffen.

Dabei ist der Therapieerfolg nicht nur durch versehentliche Einnahmefehler gefährdet: Gerade ältere Patienten sind schnell verunsichert und lehnen die Einnahme von ihnen fremden Präparaten häufig ab. Da auch bei dieser Form der Non-Compliance die Therapiesicherheit gefährdet ist, sollte eine Arzneimittelsubstitution ggf. vermieden werden.